فرآیند آماده سازی کپسول های نرم و نقاط توجه

(1) ژلاتینه شدن

① توالی تغذیه

معمولاً نسبت معینی از ژلاتین، نرم کننده و آب برای حرارت دادن و هم زدن به مخزن ژلاتینه اضافه می شود.ژلاتین آب را جذب می کند و حل می شود و یک محلول ژل تشکیل می دهد.مواد فوق را می توان همزمان اضافه کرد اما توصیه می شود مستقیماً ژلاتین را به آب داغ اضافه نکنید.در غیر این صورت، به دلیل حل شدن ژلاتینی که ابتدا با آب داغ تماس پیدا می کند، یک لایه ژلاتینی متراکم تشکیل می شود و ذرات ژلاتین پیچیده شده در داخل به سختی حل می شوند.توده های زیادی در محلول ژل به دست آمده وجود خواهد داشت که بر تولید عادی تأثیر می گذارد.علاوه بر این، رنگدانه ها یا عوامل سایه انداز مانند دی اکسید تیتانیوم و اکسید آهن نیز ممکن است به ژلاتین اضافه شود.برای آسیاب کردن آن به همراه مقداری نرم کننده و آب باید از آسیاب کلوئیدی استفاده کرد.پس از الک کردن، می توان آن را به محلول ژل اضافه کرد تا از تهیه لاستیک دارای لکه یا منافذ جلوگیری شود.

② دمای چسب

به طور کلی توصیه می شود دمای چسب را در هنگام تولید در 60-70 درجه سانتیگراد کنترل کنید.جزء اصلی ژلاتین مخلوطی از مولکول های پپتید است و دمای بالا می تواند باعث هیدرولیز مولکول های پپتید شود و کیفیت محلول ژلاتین را تحت تاثیر قرار دهد.

③ گاز زدایی با خلاء

در چسب تازه ذوب شده حباب های زیادی وجود خواهد داشت، بنابراین عملیات گاز زدایی با خلاء ضروری است.گاز زدایی خلاء عموماً به درجه خلاء 0.07-~0.08 MPa نیاز دارد.در ابتدا تعداد زیادی حباب غلتیده و از محلول چسب آزاد می شوند.بنابراین، تخلیه فشار به موقع برای جلوگیری از پمپاژ محلول چسب به پمپ خلاء و آسیب رساندن به تجهیزات مهم است.در طی فرآیند پمپاژ خلاء باید به مشاهده وضعیت مایع چسب توجه شود تا زمانی که حباب های آشکاری روی سطح آزاد نشود و مایع چسب به شکل لانه زنبوری بر روی سطح جاری شود که نشان دهنده اتمام گاز زدایی است.عملیات پمپاژ خلاء را می توان متوقف کرد.زمان پمپاژ خلاء نباید خیلی طولانی باشد، در غیر این صورت مایع چسب مقدار زیادی آب را از دست می دهد که بر عملیات فشار دادن شات بعدی تأثیر می گذارد.

④ عایق چسب

دمای عایق محلول چسب به طور کلی بین 50-60 ℃ کنترل می شود.اگر دمای محلول چسب خیلی پایین باشد منجر به کاهش سیالیت محلول چسب می شود.بنابراین، در مرحله گلوله سازی، محلول چسب همچنان نیاز به گرم شدن مجدد دارد که زمان زیادی طول می کشد و ممکن است باعث ایجاد خواص ناهموار محلول چسب شود.

چسب نباید بلافاصله پس از اتمام گاز زدایی با خلاء استفاده شود.باید بیش از 4 ساعت بماند تا حباب های چسب کاملا تخلیه شوند.حد بالایی زمان عایق بندی بر اساس پروژه های خاص ارزیابی می شود و ویسکوزیته، نیروی انجماد و رطوبت چسب در طول فرآیند عایق بندی قابل نظارت است تا پایداری کیفیت چسب در طول فرآیند عایق بندی مشخص شود.

(2) آماده سازی مایع

محتویات را می توان با توجه به الزامات پروژه های خاص، با توجه به راه حل مربوطه، تعلیق، آماده سازی نیمه جامد از الزامات فنی مربوطه، برای کنترل فرآیند توزیع آماده کرد.اگر مواد خام نور، گرما، ناپایداری اکسیژن داشته باشند، می توان نور، خنک کننده یا نیتروژن را در نظر گرفت.فرآیند آماده سازی مایع از پروژه ای به پروژه دیگر متفاوت است، بنابراین در اینجا به تفصیل مورد بحث قرار نمی گیرد.

(3) ساختن قرص

پرس کردن قرص ها کار اصلی تولید کپسول های نرم است.مایع دارویی آماده شده به قیف اضافه می شود و مایع چسب فشرده می شود و از طریق لوله انتقال به دستگاه کپسول نرم ارسال می شود، آماده سازی لاستیک کامل می شود، محتوای پر کردن کمی، از طریق قالب لاستیک و محتوای لاستیک خواهد بود. فشرده به کپسول.پارامترهای اصلی فرآیندی که باید کنترل شوند به شرح زیر است:

① ضخامت لاستیک

اگر یک فرمول عمومی است، توصیه می شود ضخامت پوسته کپسول نرم مانند فرمول مرجع حفظ شود تا از زمان فروپاشی ثابت اطمینان حاصل شود.برای اعمال لاستیک مرطوب با ضخامت های مختلف می توان از نسخه خاصی استفاده کرد و پس از خشک شدن می توان ضخامت لاستیک خشک را برای تعیین محدوده ضخامت لاستیک مورد نظر اندازه گیری کرد.به طور کلی، ضخامت لاستیک با وزن 1 گرم یا بیشتر در 0.8-0.9 میلی متر کنترل می شود و ضخامت لاستیک با وزن کمتر از 1 گرم 0.7-0.8 میلی متر است.ضخامت بیش از حد لاستیک ممکن است منجر به دمای پاشش بالاتر مورد نیاز شود، در غیر این صورت ممکن است اثر دوخت خوبی نداشته باشد.لاستیک نازک می تواند بر استحکام فشاری کپسول های نرم تأثیر بگذارد، که برای ذخیره سازی و حمل و نقل مناسب نیست.علاوه بر این، ضخامت دو قطعه لاستیک باید تا حد امکان منسجم باشد، در غیر این صورت گلوله های تغییر شکل ایجاد می کند.

② دمای اسپری

دمای اسپری باید با توجه به شرایط لاستیک تنظیم شود.اگر رطوبت لاستیک خیلی کم باشد یا لاستیک خیلی ضخیم باشد، دمای اسپری باید به طور مناسب افزایش یابد.علاوه بر این، اگر سرعت پرس شات بیش از حد بالا باشد، برای اطمینان از اثر دوخت بهتر، باید دمای اسپری را نیز افزایش داد.معمولاً دمای اسپری باید بین 35 ℃ تا 40 ℃ کنترل شود.اگر خیلی کم باشد دوخت آن مشکل است و اگر زیاد باشد ممکن است باعث پیچ خوردن خط بخیه کپسول نرم و تولید قرص های شکل شود.

③ سرعت پرس توپ

افزایش سرعت پرس شات نه تنها ممکن است بر دمای اسپری تأثیر بگذارد، بلکه بر ضخامت پوشش لاستیکی نیز تأثیر بگذارد.سرعت چرخش بیشتر می تواند باعث کشش بیش از حد لاستیک در طول فرآیند پرس شات شود و در نتیجه لاستیک نازک شود.بنابراین، پس از تنظیم سرعت پرس شات، باید ضخامت لاستیک را کنترل کرد تا اطمینان حاصل شود که در محدوده هدف قرار دارد.

④ دمای محیط

دمای محیط در طول فرآیند پرس نیز می تواند بر اثر پرس تأثیر بگذارد.اگر دمای محیط بیش از حد بالا باشد، ممکن است باعث شود گلوله های فشرده شده به آرامی خنک شوند و باعث چسبندگی شوند.اگر دمای محیط خیلی کم است و دوخت لاستیک مشکل دارد، لازم است دمای اسپری را به طور مناسب افزایش دهید.

⑤ دیگر

دستگاه کپسول نرم دارای دمای لوله انتقال لاستیکی، دمای جعبه لاستیکی و دمای درام خنک کننده نیز می باشد.دمای لوله انتقال لاستیکی و دمای جعبه لاستیکی معمولاً 55-60 ℃ است تا اطمینان حاصل شود که چسب می تواند روان جریان داشته باشد و باعث انسداد لوله انتقال لاستیکی نشود.درام خنک کننده به طور کلی زیر 20 ℃ کنترل می شود تا اطمینان حاصل شود که لاستیک می تواند به سرعت خنک شود و شکل بگیرد.

علاوه بر این، باید به نوع و مقدار روغن روان کننده اضافه شده در فرآیند ساخت قرص توجه شود و استانداردهای کیفی مربوطه برای روغن روان کننده ایجاد شود.باید شواهد کافی وجود داشته باشد که ثابت کند روغن روان کننده بر سایر اجزای کپسول نرم تأثیر نمی گذارد.روغن های روان کننده رایج شامل پارافین مایع درجه دارویی و گلیسریدهای زنجیره متوسط ​​می باشد.

(4) خشک کردن

فرآیند خشک کردن به طور کلی به دو مرحله خشک کردن ثابت و خشک کردن استاتیک تقسیم می شود.کپسول های نرم تازه فشرده شده بلافاصله برای خشک کردن به قفس چرخشی خشک کن منتقل می شوند و رطوبت را به 25-30٪ کاهش می دهند.تحت این رطوبت، شکل کپسول های نرم اساسا ثابت می شود.برای بهبود راندمان تولید، کپسول های نرم شکل گرفته و خشک شده را برای خشک شدن بیشتر به سینی منتقل کنید.برای تمیز کردن روغن روان کننده روی سطح کپسول نرم، می توان یک پارچه جاذب روغن را در طول فرآیند شکل دهی و خشک کردن به سبد خشک کن اضافه کرد.

به طور کلی، رطوبت پوسته کپسول نرم باید بین 8-12٪ کنترل شود.اگر رطوبت بیش از حد بالا باشد، پوسته کپسول تمام شده خیلی نرم و مستعد کپک زدن خواهد بود.اگر رطوبت خیلی کم باشد، پوسته کپسول ترک خواهد خورد که برای ذخیره سازی و حمل و نقل مناسب نیست.عوامل اصلی موثر بر اثر خشک کردن کپسول های نرم به شرح زیر است:

① دما و رطوبت محیط

مطالعه لیو هونگیان و همکاران.نشان می دهد که تغییرات در شرایط خشک کردن بر سرعت خشک شدن کپسول های نرم تأثیر می گذارد، همانطور که در شکل 3 نشان داده شده است. دما و صدای محیط خشک کردن بالا است و کپسول های نرم به سرعت در مراحل اولیه خشک شدن خشک می شوند.اما در مرحله بعدی خشک کردن، به دلیل خشک شدن سطحی و سخت شدن پوسته کپسول، هدایت آب داخلی را تحت تاثیر قرار می دهد و سرعت خشک شدن کاهش می یابد.با کاهش رطوبت محیط، سرعت خشک شدن روند شتابی را نشان می دهد.به طور کلی رطوبت محیط باید زیر 60 درصد کنترل شود در غیر این صورت خشک شدن کپسول ها فوق العاده سخت است.

② سرعت باد خشک

افزایش سرعت باد در محیط خشک می تواند سرعت انتقال آب را افزایش داده و راندمان خشک کردن را بهبود بخشد.

③ زمان خشک شدن

تحت کنترل دقیق دما و رطوبت محیط، میزان رطوبت کپسول های نرم خشک شده به مدت زمان خشک شدن بستگی دارد.در طول مرحله بررسی فرآیند، کپسول هایی با زمان های مختلف خشک شدن می توان برای اندازه گیری رطوبت پوسته کپسول برداشت و یک منحنی خشک کردن برای تعیین نقطه پایانی خشک کردن ترسیم کرد.

(3) قرص های آزمایشی

فرآیند بررسی قرص ها از بین بردن محصولات غیرقابل صلاحیت در کپسول های نرم خشک مانند قرص های بزرگ و کوچک، قرص های تخلیه شده، قرص های حباب دار، قرص های شکل دار و غیره است.روش کلی مصرف قرص ها این است که کپسول های نرم را روی میز چراغ گذاشته و با دست بچینید.

در فرآیند تهیه کپسول نرم، ما باید ویژگی های مواد خروجی هر فرآیند را ارزیابی کنیم تا از خروجی محصولات واجد شرایط اطمینان حاصل کنیم.

در مرحله چسب شیمیایی، ظاهر، رطوبت، ویسکوزیته و نیروی انجماد چسب شاخص های کلی هستند.ظاهر چسب باید خوب و صاف و بدون حباب های ریز باشد، آب باید در 40٪ -50٪ کنترل شود، آب بسیار کم است، در فرآیند فشار دادن قرص ها بخیه زدن دشوار خواهد بود، آب بیش از حد منجر به تشکیل می شود. از لاستیک؛اگر ویسکوزیته خیلی کم باشد، پوسته کپسول نرم به راحتی صابونی می شود.برای جلوگیری از کاهش بیش از حد کیفیت ژلاتین، این دو شاخص باید در طول حفظ حرارت مورد بررسی قرار گیرند.

در مرحله قرص سازی، ظاهر کپسول نرم، مقدار کپسول نرم و وضعیت دوخت، ظاهر کپسول نرم، وجود حباب روی سطح کپسول، اینکه آیا دوخت یکنواخت است، مقدار کپسول نرم باید باز شود، پس از پاک کردن محتویات، وزن کپسول تعیین شد و اتر برای تمیز کردن محتویات در استاندارد کیفیت تهیه توصیه شد.محتوای آن تفاوت بین وزن کل کپسول و وزن پوست کپسول است.محتویات باید بلافاصله پس از بیرون آوردن نمونه مشخص شود.اگر زمان انتظار طولانی باشد، پس از تبخیر رطوبت کپسول نرم، دقت تعیین محتوا تحت تأثیر قرار می گیرد، کپسول های نرم باید در یک ظرف دربسته نگهداری شوند و در دمای پایین قرار داده شوند تا از تبخیر آب جلوگیری شود. دوخت باید در زیر میکروسکوپ مشاهده شود که با برش کپسول های نرم تازه ساخته شده و بریدن حلقه میانی لاستیک، زیر میکروسکوپ برای مشاهده ضخامت لاستیک و ضخامت درز، تصویر میکروسکوپ همانطور که در شکل 5 نشان داده شده است، مشخص می شود. با اندازه گیری و محاسبه میزان درز، میزان بخیه عمومی نباید کمتر از 30 درصد باشد.

میزان بخیه = ضخامت درز / ضخامت کپسول * 100٪

در مرحله خشک کردن، محتوای آب کپسول باید کنترل شود.روش تعیین به این صورت است که کپسول نرم را برش می دهیم، محتویات کپسول را با کاغذ جاذب روغن پاک می کنیم و مقدار آب کپسول را با روش خشک کردن اندازه گیری می کنیم تا رطوبت به محدوده مورد نظر برسد.اگر روش اثبات شده ای برای نظارت بر پایداری رطوبت وجود داشته باشد، ممکن است از آن نیز استفاده شود.